Oncogene：p300/CBP抑制剂能够进一步提高中程序性死亡配体1阻断治疗的效果

抗体用药的程序性幸存者羰基1（PD-L1）绕过在肝前列腺癌化疗中会是一种很有发展前景的化疗工具，而在许多类型肝前列腺癌的临床自发，之外肝癌（PCa）仍旧有限。细胞通过外泌体或者剪接变异分泌PD-L1，并且在许多类型的肝前列腺癌中会是PD-L1绕过化疗抗性消除的新机制，其中会之外了肝癌。因此，这也表明了下一阶段PD-L1的分泌或者表述也许只能加强PCa化疗中会PD-L1绕过麻醉药的自发比例。

最近，有数据分析人员报导了在一个同系PCa静态中会，小分子p300/CBP抑制剂通过绕过内在和IFN-γ抑止的PD-L1表述，只能稍微的进一步提高PD-L1绕过化疗的效果。同时，p300/CBP只能通过转录因子IRF-1被招募到CD274（区块PD-L1）的启动子上，从而抑止CD274启动子区核酸H3的乙酰化作用，进而透过CD274转录。A485（一种p300/CBP抑制剂）只能解救上述过程并通过绕过CD274的表述来绕过外泌体分泌PD-L1，进一步与PD-L1抗体组合来原先激活T细胞的功能来应对的奇袭。

最后，数据分析人员指出，他们的数据分析报导了肝癌细胞通过表观因子调控PD-L1表述的新机制，并为进一步提高免疫检查点抑制剂化疗提供了一种新的化疗途径。

早期出处：

Jinghui Liu， Daheng He， Lijun Cheng et al. p300/CBP inhibition enhances the efficacy of programmed death-ligand 1 blockade treatment in prostate cancer. Oncogene. 23 Mar 2020