静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏有毒

布比卡因的脑干致癌性在临床上少见，一旦频发威胁患者灵魂。在临床上常得不到腹腔脂肪乳（ILE）减轻这种致癌性依赖性，可发挥致癌性清除依赖性，提高情输出用量。但这种致癌性依赖性以及 ILE 缓和脑干致癌性依赖性的细胞信号通道尚能不清楚。

最近研究工作发现布比卡因压制当今血清信号通道，包括复合物腺苷 B（Akt）和核糖体复合物 S6 腺苷（p70 S6）。衍生物类局麻药罗哌卡因和利多卡因压制磷酸肌醇 3 腺苷（PI3K）装配，从而南岸 Akt 线粒体高度降低。此外，布比卡因可酪氨酸 5-磷酸腺苷再生复合物腺苷（AMPK），AMPK 基因表达胞内稳定状态，因此据信稳定状态信号通道与布比卡因脑干致癌性有关。

最近洛杉矶的 Fettiplace 教授 等研究工作了布比卡因脑干致癌性对调节代谢的信号通道的依赖性，并研究工作了 ILE 缓和布比卡因脑干致癌性的具体依赖性机制，刊出在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 豚鼠 29 只分为 4 组，在异氟醚后，脊柱切开脑干通气，分别左颈内腹腔 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，长时间脑干骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑干切除规处决。

另一组 3 只豚鼠在注射布比卡因前 10 min 预先得不到不共轭的 PI3K 衍生物渥曼青类固醇 25ug/kg。另一组 8 只豚鼠仅注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处决。处决后取脑干和右肾，保存在液氮中待测。

游离脑干 20 个随机分为准确率，500uM 布比卡因 30s，50μML 的共轭的 PI3K 衍生物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，只剩脑干得不到 ILE 在 10 min 注射完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

检测代谢含用量，Akt 及线粒体高度，、 p70 S6，S6，血清复合物底物-1（IRS1），代谢合酶腺苷 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脑干致癌性抑制 Akt 的 S473 位点的线粒体，与准确率相较线粒体高度升高 63%，AMPK 线粒体高度较准确率平均高 151%。AMPK 的线粒体酪氨酸可通过 TSC2 抑制南岸的灵长类动物嘌呤类固醇靶复合物复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 线粒体升高了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的线粒体和 GSK3β线粒体，分别增加 390% 和 293%。代谢积累用量是准确率的 142%。渥曼青类固醇加重布比卡因的脑干致癌性依赖性， LY294002 预处理可延迟脑干致癌性依赖性。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 位点线粒体高度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的脑干致癌性主要依赖性于调节代谢的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质转变调节 Akt 通道，降低布比卡因的脑干致癌性，为临床应用 ILE 治疗布比卡因的脑干致癌性提供理论依据。

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校对： 陈松